性健康防护是换妻活动中不可妥协的基本原则。无论参与者的信任程度有多高，科学、系统、严格的健康管理措施都是确保所有参与者身心安全的必要条件。
STI检测：频率与项目
建议所有活跃的换妻参与者每三个月进行一次全面的性传播感染（STI）检测。检测项目应至少包括：HIV、梅毒、淋病、衣原体、乙型肝炎、丙型肝炎、生殖器疱疹（HSV-1/2）以及HPV筛查。
重要的是，参与者应该在每次与新伴侣接触前出示近期的检测报告，并且明确了解检测的"窗口期"概念——某些感染在暴露后数周甚至数月才能被检测出来。
屏障保护的规范使用
安全套是换妻活动中最基本的保护工具。建议使用高品质的乳胶或聚氨酯安全套，并确保正确佩戴和更换。对于口交行为，也应使用口腔保护膜（dental dam）或剪开的安全套作为屏障。
特别需要注意的是，在不同伴侣之间切换时，必须更换新的安全套，避免交叉感染。同时，润滑剂应选择水基或硅基产品，避免油基润滑剂对乳胶安全套的破坏。
疫苗接种
建议所有参与者接种以下疫苗：乙型肝炎疫苗（三针完整接种）、HPV疫苗（九价）、甲型肝炎疫苗。这些疫苗可以显著降低某些可通过性接触传播的感染风险。
活动后的健康观察
活动后建议进行为期2-4周的健康观察。如出现任何异常症状（如分泌物异常、皮疹、发热、淋巴结肿大等），应立即就医并诚实告知医生相关暴露史。早期发现、早期治疗对于大多数STI的预后至关重要。